镰状细胞性肾病疾病病因

一、发病原因

　　镰状细胞病是由于血红蛋白的β珠蛋白链亚单位异常的基因遗传所致。患者从 父母双方得到两个相同的异常血红蛋白基因，即纯合子，其红细胞缺乏正常血红蛋白(HbA)，而被异常血红蛋白(HbS)所替代，称为镰状细胞性贫血或镰状细胞病。患者从 父母的一方得到一个异常血红蛋白基因，即杂合子，其红细胞含有正常和异常两种血红蛋白，但正常者占50%以上，称为镰状细胞倾向(sicle cell trait)。

　　二、发病机制

　　镰状细胞病是由于血红蛋白的β珠蛋白链亚单位异常的基因遗传所致。患者从 父母双方得到两个相同的异常血红蛋白基因，即纯合子，其红细胞缺乏正常血红蛋白(HbA)，而被异常血红蛋白(HbS)所替代，称为镰状细胞性贫血或镰状细胞病。 患者从 父母的一方得到一个异常血红蛋白基因，即杂合子，其红细胞含有正常和异常两种血红蛋白，但正常者占50%以上，称为镰状细胞倾向(sicle cell trait)。镰状红细胞的出现是由异常血红蛋白分子聚合所致，可引起两种主要现象：

　　1.慢性代偿性溶血性贫血。

　　2.血管闭塞危象(vasooclusive crises)导致疼痛及组织损害。

　　异常血红蛋白的β链第6位谷氨酸被缬氨酸取代后，在缺氧状况下即发生镰变，异常血红蛋白分子聚合成聚合体，红细胞由圆盘状变成镰刀状。异常血红蛋白百分率愈高镰变愈严重。在某些诱因如细胞脱水和酸中毒时可使红细胞镰变加重。

　　红细胞反复发生镰变，导致细胞膜的损害，细胞内钾离子及水漏出，则加重红细胞脱水。胞内钙离子积聚可使镰状细胞僵硬，成为不可逆性。这些红细胞寿命缩短(10天左右)，易被网状内皮系统破坏，导致溶血性贫血。

　　由于镰状红细胞不易变形，在通过微循环时，血流淤滞，形成黏滞与镰变恶性循环(vicous viscous sickle cycle)。最后使微循环阻塞，导致缺血及梗死，出现疼痛和组织损害。上述病变发生在肾脏则导致肾血管、肾小管及肾小球的明显损害。

镰状细胞性肾病一般治疗

　　1.镰状细胞性肾病西医治疗

一、治疗

　　本病的治疗原则包括镰状细胞病的治疗和肾损害的治疗。镰状细胞病的治疗以抗镰变、解除镰变、降低血黏度和对症治疗为主，同时避免加重镰变的因素;肾损害则以对症治疗为主。

1.药物抗镰变

镰状细胞病目前尚无根治方法，药物可能使镰变逆转，但不能矫正其遗传缺陷。药物抗镰可解除镰变，降低血黏度，从而改善微循环，增加血液灌注，提高组织氧供，减轻肾损害，缓解临床症状。杂合子镰状细胞病一般毋需治疗，因杂合体溶解度为35%～68%，溶血程度较低。

　　理想的抗镰变药物至今仍未见，下列抗镰变药物可供参考使用。

　　(1)硫酸锌：有抗镰变作用，但长期使用会发生低铜血症。

　　(2)双氢麦角碱(海特琴，氢化麦角碱)：是一种血管扩张剂，加强对α受体阻断作用，减少血管收缩，有助解除镰变红细胞凝聚引起的小动脉痉挛，疏通微循环，改善缺氧状态，使疼痛症状减轻。肌内或皮下注射0.3mg/次，1～2次/d;或1～2mg/次，3次/d，饭后即服。

　　(3)30%尿素蔗糖溶液：尿素通过分解血红蛋白中疏水的分子键而干扰镰状细胞的形成过程。静脉点滴1～1.5g/(kg·d)，肾功不全者忌用。

　　(4)甲基二乙酰二亚胺：通过作用于血红蛋白与红细胞膜，使红细胞不易失钾并提高氧亲和力。

　　(5)氨甲酰磷酸：作用与氰酸盐相似，使血红蛋白分子氨基酸末端的缬氨酸甲酰化，抑制HbS凝胶化的特性，提高血红蛋白的氧亲和力，具有抗镰变作用。该物质可在体内合成和利用，在正常代谢中降解，是治疗本病很有前景的药物。

　　(6)5-氮胞苷(5-Azacytidine)：具有抗镰变作用，该药令γ珠蛋白基因重新表达，使DNA去甲基，增加了红细胞内HbF，减少了HbS含量，但有一定毒性。

　　(7)Nootropyl(内含吡拉西坦，茴拉西坦)：有人报告对一般患者有巩固疗效作用。

　　2.避免加重镰变的因素

缺氧、劳累、感染、脱水、发热、受寒或酸中毒等因素均会促发红细胞镰变。忌在缺氧环境(高山、深井)中活动。某些病人在夜间、感染和受凉时镰变加剧而大量溶血，甚至诱发急性危象。受寒时血管收缩，血流缓慢，血氧能力降低，红细胞发生镰变，因此要防止受凉。有感染时及早控制，肺部感染或心力衰竭时，充分吸氧，维持高的血氧饱和度亦很重要。脱水则血液浓缩呈高渗状态，也使镰变加重，要及时补充液体。酸中毒亦然，应给予口服或静滴碳酸氢钠纠正。此外下列因素会使本病加重，如妊娠、腹部手术，手术出血过多及麻醉过深(血氧分压降低)等，全麻手术时要保持呼吸道通畅，充分供氧，保障血氧氧合作用，如能局麻更适宜。总之从 各个方面注意加强防治。

　　3.急性危象的处理

由于某些促发因素的作用，突然严重溶血产生急性危象时，尽早输血输液，全身保暖。如危象持续不解，可行换血疗法，将HbS减少至50%～25%以下。吸氧或高压氧有一定效果，变形的红细胞是可逆的，与氧重新结合时，其正常形态恢复。周健国报道低分子右旋醣酐及丹参静滴7～14天为一疗程，使急性发作1周内获得控制，发热、黄疸减轻。另有作者报道，在危象时，静注山莨菪碱10mg，4次/d，症状缓解后改肌注10mg，每周2次，维持6个月。山莨菪碱增加细胞流动性，使细胞硬化改善，保护细胞膜，延长寿命，使溶血和梗死症状改善。

　　4.对症治疗

　　(1)多数主张多饮水、高钠饮食，使水分摄入增加，或静脉补充液体、静滴低分子右旋糖酐500ml加山莨菪碱20mg，1次/d，7～10天为一疗程。使血黏度降低，改善肾髓质微循环较为有利。有报道长期口服丹参、鸡血藤可使骨关节痛、腹痛减轻，并可使病情稳定，且无副作用。

　　(2)山莨菪碱(654-2)：

肌内注射， 10mg/次，2次/d，连用20天。间歇1周再给第2个疗程20天，2～3个疗程后贫血及梗死症状均缓解，以后改为10mg肌内注射，每周2次，维持6个月。发生危象者静脉注射山莨菪碱(654-2)10mg/次，4次/d。山莨菪碱(654-2)能增加红细胞膜的流动性，使红细胞僵硬得到改善，保护细胞膜，延长红细胞寿命，使溶血及梗死现象获得改善。

　　(3)利尿剂和止血药的应用：

血尿明显、持续时间长者，可用髓襻利尿剂如呋塞米和布美他尼(丁尿胺)或甘露醇渗透利尿，并口服碳酸氢钠碱化尿液。也可用氨基己酸(静滴2～4g/d)或云南白药止血。

　　(4)抗生素的应用：

有尿路感染、肾盂肾炎时，应及时使用抗生素如氨苄西林(氨苄青霉素)、头孢拉定、头孢哌酮等控制感染。抗生素的应用对保护肾脏，改善预后十分重要。预防感染，低盐饮食及多饮水也是重要治疗措施。儿童发热时要及时补液，以防危象的发生。

　　(5)镇痛药的应用：

疼痛剧烈时可口服阿司匹林、对乙酰氨基酚(扑热息痛)、可待因等。维生素E、维生素C系抗氧化剂，可以减少镰状细胞对过氧化的反应。

　　(6)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的应用：

能降低肾小球毛细血管内压，改善基底膜通透性，可减少尿蛋白的排泄，因为肾脏病的损害因素可能主要是血流动力学因素，长期的ACEI类药的治疗可延缓病变的发展，预防及延缓肾衰竭的发生。

　　(7)贫血的治疗：

慢性溶血性贫血可酌情输血，轻度和中度贫血可不输血，一般患者已适应慢性贫血，长期输血会带来较多弊端。促红细胞生成素常无效。妊娠时加服叶酸10mg，3次/d。儿童患者早期适量输血，既能纠正贫血，也有利于纠正尿液浓缩功能障碍。

　　(8)肾小管酸中毒的治疗，口服碳酸氢钠或枸橼酸合剂纠正。

　　(9)透析及肾移植：

在镰刀细胞贫血患者中，肾移植的生存率与普通肾移植是基本相似的，此类患者若发生肾功能衰竭，透析及肾移植都是可以实行的，但长期生存率则由于多系统的并发症而较低。就目前移植后的死亡率来看，肾移植是值得推荐的，但移植后仍有较多患者发生镰状细胞危象。

　　(10)基因工程：

对镰状红细胞病有条件时可应用基因工程进行治疗。

镰状细胞性肾病辨证论治

　　2.镰状细胞性肾病中医药治疗

　　(1)中医对镰状细胞病肾损害发病机制的认识：

镰状细胞病及其肾损害涉及中医之虚劳、痹证、黄疸和淤证，范围较广，表现多样。

　　中医认为本病的病因是：父母禀赋有缺，造成“小儿之劳，得于母胎”，脏腑不荣，气血不足，致幼年罹病故发育迟滞，体格瘦小。或先天不足，后天失养，素体虚弱，外感及邪毒湿热乘虚袭入，伤及气血，则气滞血淤，后病久气血两虚，气虚则血运无力，血行淤滞，皮肤坏死;淤于胆道而发黄，阻于经络则骨痛、关节痛、腹痛。伤及脏腑，脾肾亏损，肾虚则气血不能生化，肾精不藏出现蛋白尿、脾虚水湿不化，湿郁化热，亦发黄疸。旷日病深，脾肾虚劳，终于精气血俱虚。

　　(2)镰状细胞病肾损害的中医辨证治疗：

其基本治疗原则是：益气养血、补肾健脾、清热利湿。本病是遗传性慢性疾病，以虚为主，病程中某些诱因使其加重溶血、黄疸、发热、表现虚中夹实，此时治疗应清热利湿补虚并重。脾肾两虚间以湿热、血淤，应健脾补肾、行气活血化淤。气血两虚时益气养血，辨证中重点是正虚邪实，治疗时要兼顾虚实。

　　①湿热内蕴型：

　　主证：身目发黄，尿色短黄重浊，或有发热，食少恶心，口渴不多饮，腰背酸痛，舌质淡，苔厚腻，脉濡数。

　　治疗原则：清热利湿，佐以益气养血。

　　基本方药：茵陈五苓散加味：茵陈蒿、桂枝、茯苓、白术、泽泻、猪苓、栀子、黄苓、车前草。

　　②气滞血淤型：

　　主证：关节肿痛，腹中有症积(肝脾肿大)，胁肋作痛，有瘀斑，舌质暗，脉细。

　　治疗原则：理气活血，行瘀散结。

　　基本方药：复元活血汤合血府逐瘀汤：柴胡、天花粉、当归、红花、穿山甲、桃仁、川芎、赤药、牛膝、桔梗、甘草。

　　③脾肾两虚型：

　　主证：头晕耳鸣，心慌气短，食纳不佳，腹胀便溏，腰酸腿软，舌红少苔，脉细数。

　　治疗原则：补益脾肾。

　　基本方药：十四味建中汤：当归、白芍、白术、炙甘草、人参、麦门冬、川芎、肉桂、炮附子、肉苁蓉、半夏、炙黄芪、茯苓、熟地。

　　④气血双亏型：

　　主证：面色萎黄或恍白，骨节疼痛，气短无力，神疲懒言，肌肉瘦削，舌胖淡，苔虚白，脉细微。

　　治疗原则：益气养血。

　　基本方药：补中益气汤加味：人参、黄芪、白术、陈皮、柴胡、升麻、甘草、当归扁豆、阿胶。

　　(二)预后

　　目前暂无相关资料

　　镰状细胞性肾病预防

本病目前虽无特殊治疗方法，如能指导患者避免镰变诱因，加强自我护理，注意保暖，避免劳累等，对防止急性危象的发生及改善预后颇有益处。采用中西医结合综合疗法，西医应用扩血管药、止痛药、输血、抗生素和给氧等，而中医可选用黄芪、丹参、川芎长期服用或按上述辨证用药，则会疗效更佳。

镰状细胞性肾病一般护理

镰状细胞性肾病护理

卧床休息，保持适当的床上或床旁活动，疾病缓解后可增加活动。

　　2.给予优质蛋白饮食，如鸡蛋、牛奶、瘦肉等，少进富含饱和脂肪酸的饮食(动物油脂)，多吃富含多聚不饱和脂肪酸的饮食，如植物油、鱼油。水肿时给予低盐饮食。

　　3.加强皮肤、口腔护理。

镰状细胞性肾病饮食原则

　　镰状细胞性肾病饮食保健

1、镰状细胞性肾病的食疗方：

　　多数主张多饮水、高钠饮食，使水分摄入增加

　　以上资料仅供参考，详情请咨询医生