一、发病原因
莱姆病的病原体在1982年由Burgdorferi和Barbour等首先证实是一种新种疏螺旋体,称为伯氏包柔螺旋体(B.Burgdorferi),简称伯氏疏螺旋体。
1、种类
长期来认为莱姆病的病原体只有伯氏疏螺旋体一个种,近来依据5S-23SrRNA基因间隔区MseI限制性片段,结合DNA-DNA杂交同源性分析了世界各地分离的莱姆病菌株,至少有10个基因种(genospecies),其中可以引起莱姆病的至少有三个基因种:
①伽氏疏螺旋体(B.garinii),以欧洲和日本为主;
②阿弗西尼疏螺旋体(B.afzelii),亦从欧洲和日本分离出。我国分离的大部分菌株的蛋白图谱更接近于欧洲菌株,以伽氏和阿弗西尼疏螺旋体占优势;
③狭义伯氏疏螺旋体(B.burgdorferi sensu stricto),以美国、欧洲为主。
2、形态
伯氏疏螺旋体是一种单细胞疏松盘绕的左旋螺旋体,长10~40μm,宽0.2~0.3μm,有3~7个疏松和不规则的螺旋,两端稍尖,是包柔螺旋体属中菌体最长而直径最窄的一种。革兰染色阴性,吉姆萨或瑞氏染色呈淡红的蓝色,Eosin Thiazin染色呈青紫色到浅紫色,镀银染色能使螺旋体着色良好。电镜下可见外膜和鞭毛(7~12根不等),鞭毛位于外膜与原生质之间,故又称内鞭毛(endoflagellum),与运动有关。
3、运动
运动活泼,可有扭转、翻滚、抖动等多种方式。
4、生长条件与抵抗力
在微需氧条件下,30~34℃在BSK-Ⅱ(Barbour Stoenner Killy-Ⅱ)培养基中生长良好,生长缓慢,一般需2~5周才可在暗视野显微镜下查到。莱姆病螺旋体在潮湿及低温情况下抵抗力较强,但对热、干燥和一般消毒剂均能使其灭活。
5、该螺旋体有外膜与鞭毛两种抗原性蛋白
①外膜由脂蛋白微粒组成,
外膜蛋白在疾病过程中可发生抗原性变异;具有抗原性的外膜表面蛋白有OspA(outer surface protein A,分子量为31×103~32×103),OspB(分子量为34×103~36×103)及OspC(体外培养不表达,分子量为21×103),可使机体产生特异性IgG和Iga抗体,从感染后2~3个月开始,滴度逐渐增加,并可保持多年。
②鞭毛蛋白(flagellin),
具有很强的抗原性和免疫原性,分子量为41×103,编码基因于染色体上,最早致机体产生特异性IgM抗体,其高峰滴度常在感染后6~8周,以后下降。
二、发病机制
然而该病原体引发菌血症期较短,血液中螺旋体量也不多,但可引起如此多器官及多系统的损害,其致病机制可能是多因素综合的结果。
1、LPS作用:
伯氏疏螺旋体细胞壁中有脂多糖(LPS)组分,具有类似内毒素的生物学活性;及其外膜表面蛋白Osp A,Osp B,Osp C具有重要的致病力和侵袭力。
2、黏附素作用:
1998年已发现该螺旋体有两种黏附素(adhesion),即DbpA(decorin binding protein A)和DbpB,通过黏附素使螺旋体结合到皮肤和其他器官组织细胞的胶原蛋白相关的细胞外基质蛋白多糖上,使细胞发生病变。
螺旋体又可诱导宿主细胞释放细胞因子,这些细胞因子可以加重病变组织的炎症。
3、侵害第一期:
螺旋体进入皮肤约数日后,即引起局部皮肤原发性损害,受损皮肤的浅层及深层血管周围有浆细胞和淋巴细胞浸润,表现为慢性游走性红斑(ECM),螺旋体的LPS成分会使患者出现全身症状及肝脾肿大等。
4、侵害器官进入第二期(播散病变期):
当螺旋体经血循环感染各组织器官后,以中枢神经系统(特别为脑神经)和心脏受损为主的病变。在大脑皮质血管周围及脑神经尤其面神经、动眼神经及展神经,心脏组织中有单核细胞浸润等。
5、侵害进入第三期(持续感染期):
发病持续数月以上,以关节、皮肤病变及晚期神经损害为主。可见关节呈增生性侵蚀性滑膜炎,伴血管增生,滑膜绒毛肥大,纤维蛋白沉着,单核细胞浸润。骨与软骨也有不同程度的侵蚀性破坏。皮肤萎缩、脱色或出现胶原纤维组织束增粗,排列紧密,类似硬皮病损害及萎缩性肢皮炎。神经系统主要为进行性脑脊髓炎和轴索性脱髓鞘病变,血管周围有淋巴细胞浸润,血管壁增厚,胶原纤维增生。
三、传播途径
伯氏疏螺旋体主要存在于蜱的中肠憩室部位,当蜱叮咬人时,可从涎腺内或中肠所含螺旋体通过反流至吸食腔,然后侵入人体皮肤的微血管,经血流至全身各器官组织。
莱姆病一般治疗
一、西医治疗
(一)清除病原体
像其他螺旋体病一样,莱姆病也以病程早期对抗生素治疗收效最佳。治疗方案根据临床对照资料和临床经验而发展。由于很难证实细菌确已清除,而有些症状治疗后还常会持续存在,因此确定抗生素治疗终点并非都是轻而易举的事。
1、早期莱姆病的治疗
早期口服抗生素治疗,EM通常都会立即消失,一般不致再发生后期重大后遗症(心肌炎、脑膜脑炎、复发性关节炎等)。因此立即治疗甚为重要,尽管这类病人可能很易复感。
用药:抗生素选择及剂量均见遵医生嘱咐,阿莫西林(amoxicillin)及多西环素(doxycycline)皆常选用。如怀疑同时伴有HGE,青霉素即无效验,应首选多西环素。
副作用:约10%莱姆病患者抗生素治疗24小时内,发生Jarisch-Herxheimer样反应(发热增高,皮疹更红,或疼痛更甚)。无论以何药治疗,约30%~50%病人头痛、筋骨痛及疲惫等可能短暂(数小时至数日)复发,疲惫则可持续较长时间。现在还不清楚发生这些症状的原因,可能为未降解的螺旋体抗原而非活螺旋体所致。抗生素治疗前有播散性证候(多发性皮肤损害、头痛、发热、淋巴腺病)以及Bell样麻痹病人,反应消失迟延的风险最大。
2.较晚期莱姆病的治疗
对莱姆脑膜炎无论是否伴有其他神经证候(脑神经病或神经根神经病),治疗用药:青霉素G静脉注射,每天2000万单位,6次分注,共10天,但实际上疗程常延续至3~4周。
头痛和颈项强硬一般于治疗第2天开始减轻,7~10天消失;运动缺失及神经根痛常需7~8周才能完全消失,但无须以此而延长抗生素疗程。单独Bell样麻痹,口服治疗即可,但这些病人后期残留后发病的风险,比无神经播散证候的早期患者大。
虽然尚未作过系统研究,但这种疗法用于心脏炎,也能在数日中迅速收效。即使在前抗生素时期,心炎一般也能恢复,但未治病例以后发生莱姆病证候的风险甚高。
用药及注意事项:泼尼松40~60mg/d分次服用,过去似能以此加速高度心阻滞的恢复,但在抗生素应用期间,糖皮质激素的应用则须慎重,因为它可能有碍病原体的清除。对青霉素过敏者,改用多西环素(100mg2次/d)是合理的,但尚未作过正式评估。如有二、三度心阻滞,应收住院以利心脏监护及静脉注射抗生素,完全心阻滞者偶须暂时起搏。
德国有一组病例研究表明:青霉素和头孢噻肟治疗急性神经系统莱姆病(脑膜炎或神经根病)疗效相同。澳大利亚9例被认为是莱姆病所致很不寻常的扩大型心肌病,6例似亦由头孢曲松治疗而恢复。
在临床实践中,头孢曲松(每天2g共14~21天)已大致取代青霉素,用于播散性莱姆病的治疗。选择此药,是看重它1次/d服药的治疗方法,比在门诊静脉注射更为方便,而且头孢曲松对CSF的透入性也比青霉素强。但近期研究,多西环素口服3周,对除脑膜炎外的急性播散性病变也同样有效。
3.晚期莱姆病的治疗
抗生素口服及注射,治疗莱姆关节炎有效,但选用任何疗法,也有治疗失败的记录。
用药:推荐多西环素100mg2次/d或阿莫西林500mg3次/d,疗程1~2月。
多数病例都能收效,但完全恢复可能要到治疗结束后3月或更长时间;有些病人以后发生神经病变。治疗期间,应让受累关节休息,关节渗液像任何关节感染一样,也应穿刺抽吸。经过一个以上抗生素疗程仍未收效的病例,关节镜下滑膜切除术(arthroscopic synovectomy)可能取得长期缓解甚至根治。不过即使不作抗生素及手术治疗,持续性莱姆关节炎亦可在数年内消失。
莱姆病较晚期神经合并症的最佳疗法现亦未详,推荐疗法是头孢曲松或青霉素28天静脉注射(表3)。隐性慢性脑病和末梢神经病发生率,仍有争议。如疑有这类病变,应先由神经、神经精神及电生理测试等检查,精心确诊,再来安排严峻或长期抗生素治疗。
(二)棘手病例
用药:现在有人倡用最高可耐受口服剂量的阿莫西林(加丙磺舒)、多西环素甚至抗生素静脉注射的长期疗法,但治疗莱姆病任何证候,疗程1月以上的抗生素疗法,都还缺乏对照经验。
慢性萎缩性肢端皮炎的浸润性损害
用药:青霉素V1g3次/d或多西环素100mg2次/d,疗程30天,一般皆可治愈。
(三)慢性移行性红斑
用药:成人多选用多西环素100mg,2次/d,疗程10天。如症状持续存在或反复,则可延长用药至20天,儿童和孕妇禁用。或采用阿莫西林500mg,每天4次(儿童按每天50mg/kg计算),10天为一疗程。对上述药物过敏者,可用红霉素250mg,4次/d,疗程同前。克拉霉素或阿奇霉素亦可酌情选用。约15%的患者在治疗之初24h发生赫氏反应。
(四)硬蜱叮咬的治疗
对于在疫区遭受硬蜱叮咬者抗生素预防性应用,迄今为止完成的研究,都未为这种通常作法提供支持。观察到蜱叮咬,就能使少数将要发生EM的病人得到极早期治疗,这是莱姆病最易治疗的时期。由于硬蜱若虫一般至少须就食48小时,才能传播螺旋体,因此如在这之前清除,即使已受感染,也不可能传播伯氏疏螺旋体。蜱叮咬处应注意发生EM,并向病人交待早期莱姆病的常见症状。
(五)孕妇莱姆病的治疗
由于引起回归热和梅毒的螺旋体,都能通过胎盘,莱姆病是否也会如此,引起了关注。伯氏疏螺旋体母婴传播所致新生儿死亡或死产,已有少数报道,原因是妊娠早期发生莱姆病而未获治疗或治疗不当。
用药:在早期可选用阿莫西林500mg,口服,3次/d,连用21天。对晚期患者可每天用青霉素G2000万U,分次静脉点滴,疗程10~14天。 妊娠期间,对疑为莱姆病的孕妇应适当降低治疗门槛,同时也要安慰她们,在这种情况下生下的婴儿,绝大多数是完全健康的。
莱姆病辨证论治
二、中医治疗
针灸治疗
1)取穴
主穴:分为3组。
1扶突、曲池、内关、少海;2.环跳(或承扶)、委中,冲门、阳陵泉、马尾神经点、脊髓点;3.翳风、听会,颊车、地仓。
马尾神经点位置:骶椎与尾椎之间。
脊髓点位置:支配瘫痪肢体相应脊髓节段的棘突间隙。
2)治法
第一组用于上肢瘫痪,第二组用于下肢瘫痪,第三组用于面瘫;
据症选取穴位,每两穴组成一对电极,用28号毫针,针刺至出现闪电式传导感。其中,马尾神经点,针尖向上,平刺6~8厘米;脊髓点,宜直刺4~6厘米,使针尖达硬膜外。然后用BT-701A型电针仪,正脉冲不小于25V,负脉冲不小于45V,通电7~15分钟。每日1次,不计疗程,直至神经功能恢复或不再继续进步。一般须治疗半年以上。
一、莱姆病预防
生活在有蜱地区者应该警惕,特别是4~lO月,在户外活动之后应检查腹股构、颈、背和膝后面蜱常躲藏的地方,清除蜱将阻止感染。家庭宠物户外活动后也应捡查。亮颜色的衣服可引起蜱的注意。衣服袖口、长手套的开口应封闭。避免直接坐在地上。
疫苗防治措施:
莱姆病疫苗可用于生活或工作在蜱的寄生地、草地或森林地区的人们,疫苗应注射3次(0.5ml三角肌内注射),3次接种后78%的病例有效。尚未证明它对小于15岁的孩子有效。
近来国外已应用重组OspA亚单位疫苗,经人群试验观察已证实其有效和安全,首剂注射后第1个月和第12个月分别加强注射1次。国内根据流行基因型,研制莱姆病的疫苗也已经启动。
二.预后
本病早期发现、及时抗病原治疗,其预后一般良好。能在播散感染期(即二期)进行治疗,绝大多数能在1年或一年半内获痊愈。若在晚期或持续感染期进行治疗,大多数也能缓解,但偶有关节炎复发;也可能出现莱姆病后综合征(post-1ymedisease syndrome),即病人经抗病原治疗后,螺旋体死亡残留细胞引起皮炎及自身免疫反应等表现。对有中枢神经系统严重损害者,少数可能留有后遗症或残疾。
三.其他注意事项
未经治疗的病例多逐渐进入慢性阶段,出现神经系统异常、眼损伤、皮肤损害及关节损伤等并发症和后遗症。
多数预后好,少数严重病例预后差。 严重的病变可以致死。
10%的患者因关节炎反复发作可转为慢性关节炎,引起软骨和骨的糜烂。少数病例可发生骨髓炎、脂膜炎或肌炎。
莱姆病一般护理
莱姆病护理
1.调整日常生活与工作量,有规律地进行活动和锻炼,避免劳累。
2.保持情绪稳定,避免情绪激动和紧张。
3.保持大便通畅,避免用力大便,多食水果及高纤维素食物。
4.避免寒冷刺激,注意保暖。
莱姆病饮食原则
莱姆病饮食
根据病情给以高热量、低脂、适量蛋白、少渣易消化半流食。