荷兰研究人员发现，氨甲蝶呤(MTX)治疗类风湿性关节炎(RA)的有效性以及最终剂量和毒性都受到了叶酸的影响。 

　　Enschede风湿病医学中心的M Hoekstra博士领导了这项MTX毒性、最终剂量和RA疗效相关因子的三中心研究。他们将411名MTX处理48周的RA病人随机分成叶酸组和安慰剂组，然后通过逻辑回归检测基础值和不同影响因子之间的联系。这些处理因素包括肝毒性、MTX撤除、MTX最终剂量(15mg/周)和MTX有效性。 

　　研究者发现MTX处理组加入叶酸与肝毒性减低之间明显相关，但是较高的体重指数和肝毒性明显相关。 

　　胃肠道前症状和年龄较小与一些不良反应(如腹泻)相关。肝毒性和胃肠道不良反应是终止MTX治疗的主要原因，反过来中断MTX治疗与缺乏叶酸的补充、体重指数、胃肠道前症状及女性直接相关。肾功能与毒性无关。 

　　MTX的效力与疾病活动度较低、男性、应用NSAIDs和肌酐清除率较低相关。