慢性淋巴细胞白血病的病因

　　CLL是西方国家最常见的白血病类型，可占全部白血病例的1/3.亚洲国家发生率较低，我国CLL约占白血病总数的3%以下。90%以上的CLL发病年龄在50岁以上，男性发病率高于女性，男:女=2:1。

　　CLL病因不详，目前尚无证据说明逆转录病毒、电离辐射可引起该类型白血病;但发现几种因素与该病密切相关： 遗传性(种族和家庭性)及性别。

　　1、 遗传因素有CLL或其他淋巴系统恶性疾病家族史者，直系亲属发病率较一般人群高3倍。CLL患者的亲属自身免疫病的发生率也明显增加。

　　2、 染色体异常约50%的CLL患者具有染色体异常，常累及12或4号染色体，-8、i(7)、i(2p)、t(13;21)、+18、6q-、14q-、-X等异常均有报道。染色体异常与病程有关，疾病早期染色体异常占20%左右，晚期病例可达70%。CLL受累的染色体常涉及免疫球蛋白编码基因(如14号染色体的重链基因)或癌基因(如12号染色体的c-ras-Harvey和11号染色体的c-ras-Kirsten)。

　　幼淋细胞白血病的病因及发病机制

　　1.病因

　　虽有几种相关因素，但病因不明。本病有性别易感性，男：女=2：1。

　　2.细胞遗传学

　　约60%的患者有14q+异常，12号染色体三体异常发现率低于CLL患者(有该异常的患者可能由CLL发展而来)。6q—和累及1、12号染色体的重排偶尔可见;t(6;12)(q153 q14 异常亦见报道。T(2;13)(q35;q14)是一种儿童横纹肌肉瘤较常见的染色体改变，在B-PLL中亦可见到。

　　3.细胞基因学

　　80%的PLL为恶性B细胞起源，这些细胞常有单克隆免疫球蛋白基因重排，表达同CLL细胞类似的B细胞表面抗原。同B—CLL不同，PLL常表达较高浓度的表面免疫球蛋白，多为IgM(有或无Igl));不能与鼠的红细胞形成玫瑰花环。半数PLL患者的B细胞表达CD5表面抗原。单克隆抗体SN8可把PLL的D细胞与CLL或HCL的B细胞区分开。20%的PLL为恶性T细胞，常表达CD2抗原;可与羊红细胞形成玫瑰花环。这些病例中75%的患者表达CD4，20%表达CD8抗原;约15%的病例白血病细胞同时表达CD4和CD8，说明细胞起源于较原始的T细胞。T—PLL常表达CD7抗原，而不表达CDl、HLA—DR或TdT。T-PLL细胞a非特异性酯酶为阳性，酶型为大颗粒型。

　　多毛细胞白血病的病因病理

　　多毛细胞白血病(HCL)的病因不详，有几种可以因素：

　　1)感染性单核细胞增多症；

　　2)化学药品(如农药等)；

　　3)EB病毒感染的。

　　HCL多见于男性，约为女性的4倍;家族患病亦有报道。尽管没有发现HCL的发生与哪种人类白细胞抗原(HLA)单型有关，单在家族性病例中发现累及相同的HLA单型，推测HCL的发生可能有遗传学基础。

　　毛细胞是恶性B淋巴细胞，常有单克隆免疫球蛋白基因重排，表达pan –B细胞表面分化抗原CD19、CD20、CD22和单克隆表面免疫球蛋白，常有多种重链表型；IgG阳性细胞主要表达IgG3。毛细胞常表达IgG3、IgA和早期浆细胞标记PGA—1，而无CD21表达，说明细胞起源于B细胞发生的晚期(如前浆细胞)。HCL免疫球蛋白可变区基因的体突变提示毛细胞处于D细胞分化过程的滤泡后中心阶段，可能为记忆D细胞阶段。毛细胞还可表达B细胞不常见的表面抗原，包括CDllc、CD25、CDl03。

　　毛细胞可以加工细胞因子(TNF—a。)，可能与其[临床特征有关，如红系造血受损、全血细胞减少。