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生物制剂治疗强直性脊柱炎

强直性脊柱炎 2011-03-10 15:18 138人浏览 0人回复
摘要

基础研究发现,肿瘤坏死因数(TNF)a在免疫反应中具有介导炎症和,免疫调节作用,其效应包括激活淋巴细胞、释放其他细胞因子如白细胞介素,前列腺索和金属蛋白酶;也可以促进血管形成和调节粘附分子作用。 ...

  基础研究发现,肿瘤坏死因数(TNF)a在免疫反应中具有介导炎症和,免疫调节作用,其效应包括激活淋巴细胞、释放其他细胞因子如白细胞介素,前列腺索和金属蛋白酶;也可以促进血管形成和调节粘附分子作用。强直性脊柱炎患者血清TNFa水平明显高于其他非炎性腰背痛患者及健康对照者,推侧TNF-a是导致强直性脊柱炎等炎性关节炎的主要致炎因子。

  1.TNF-a靶样抑制目前至少有两种生物制剂已试用于治疗强直性脊柱炎。

  (1)可溶性TNF-a受体:Etanercept(商品名Enbrel)是一种可溶性TNF-a受体二聚体融合蛋白,与TNF—a发生高亲和性结合,使TNF-a的生物活性丧失。但由于TNF-a是人体自然免疫反应中的一个重要成分,过度地抑制会使人体出现免疫缺损而出现不良反应,如输液反应、心力衰竭、狼疮样综合征以及使感染和肿瘤的患病率增加等。

  (2)抗TNF-a单克隆抗体:商品名Remicade,可与人TNF-a特异性结合,但不抑制TNF-a的活性。本药有可能导致严重不良反应,如增加了感染的机会,主要表现为呼吸系统感染,如肺炎、败血症和结核。还包括输液反应、狼疮样综合征以及淋巴系统和(或)骨髓的恶性肿瘤等。

  2.反应停能抑制活化单核细胞产生的TNF-a也能协同刺激人T淋巴细胞、辅助T细胞应答,抑制血管形成和粘附分子活性。本药禁止用于妊娠及有可能受孕的妇女。部分病例可能发生外周神经病变。

  3.帕米膦酸盐(famidronate):是一种二膦酸盐类药物,有抑制骨再吸收作用,常用来治疗多种代谢性骨病(如佩吉特病、转移性的骨病和高钙血症)及多发性骨髓瘤。研究发现它可通过抑制抑制巨噬细胞生长、迁移、分化与成活率来抑制单核细胞的抗原递呈作用。由于帕米膦酸盐的血清半衰期仅1小时,推测其抗炎作用主要出现在骨转化较快、药物浓度高的 软骨下骨区,而不在炎症滑膜处。

  转移因子可使细胞的免疫性转移,提高细胞的免疫性。每次1~2支(每支含核糖60mg),用注射水溶解后,在上臂或大腿内侧皮下注射,每周2~3次。1个月为1个疗程。

 
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