凋亡激动剂通过干扰细胞程序化死亡所需的蛋白质而达到刺激细胞凋亡的作用。

　　(一)万珂(Velcade、Bortezomib)

　　2003年和2006年千年制药(Millennium)的Velcade分别获准用于多发性骨髓瘤和外套细胞淋巴瘤的治疗。Velcade通过抑制蛋白酶体而达到促使肿瘤细胞凋亡的目的。蛋白酶体存在于所有细胞中，降解参与细胞周期、血管生成、细胞黏附、产生细胞因子、凋亡等重要的细胞活动的蛋白质，调节细胞的生长。体外实验证明，正常细胞可以耐受蛋白酶体间歇的受到抑制，但许多肿瘤细胞无法耐受哪怕是短时间的抑制蛋白酶体的作用，而发生凋亡。研究还表明，Velcade可以阻断骨髓瘤细胞的NF-Κb。

　　在二期临床中，有202名复发性或难治性多发性骨髓瘤患者参加了这一多中心二期临床试验。这些患者在之前平均接受过六种治疗，预期存活时间为6-9个月。其中83%的患者接受过沙利度胺治疗，99%接受过甾类化合物治疗。91%的患者在参加实验前均有复发状况。实验中，患者接受Velcade 1.3mg/m2治疗，为期24周，每21天为一个疗程，共8个疗程。在每个疗程中，在第1，4，8，11天接受一次1.3mg/m2剂量的Velcade治疗。 试验结果以严格的Bladé 标准衡量。在该标准下，“完全反应”的标准是：M蛋白100%消失;免疫固定测试阴性;骨髓中的浆细胞低于5%;溶骨性骨损害没有加重，数量也没有增多;软组织瘤(浆细胞瘤)消失。“部分反应”和“低反应”也以类似的标准衡量。二期临床试验结果由一个独立评估委员会对其进行评估。共有193名患者的试验数据被用于评估。其中达到Bladé 标准完全反应的患者有4%，另有6%的患者M蛋白完全消失，但是免疫固定测试呈阳性;Bladé 标准完全反应，部分反应和低反应的总和为35%;59%的患者经治疗后病情达到稳定状态;中位存活率为16.4个月。 Velcade还获得了治疗多发性骨髓瘤的罕见病用药认证。罕见病用药是授予那些对严重的罕见性疾病(患者少于20万)具有显著疗效的药物的一种认证。获得这一认证后，在药物被批准上市后将享有长达7年的市场独占权——其他产品不得进入。2005年9月，西安杨森将其引进入中国市场。

　　(二)Genasense™ (oblimersen)

　　Genta的Genasense目前只用于临床试验的药物，通过抑制BCL–2蛋白，起到令肿瘤细胞对后续化疗药物的敏感性增加，从而发生凋亡。Genta公司进行了该药联合多种化疗药物针对不同肿瘤的临床试验。

　　(三)TELCYTA(TLK286)

　　是一种针对谷氨酰S转移酶[glutathioneS-transferase P1-1，glutathione S-transferase P1-1 (GSTP1-1)]的小分子药物。GSTP1-1的活化与肿瘤细胞的永生化和耐药性有关。应用该药可以诱导肿瘤细胞凋亡，也可以使对紫杉醇和铂类药物耐药的肿瘤对化疗更加敏感，即通过干扰该酶的表达可以提高传统化疗药物的有效性。因此，这种药物与现有的化疗药物合用可能更好。

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